El 18 de juliol de 1966 va començar a Radio Madrid FM de la Cadena SER el programa Los 40 Principales, sota la direcció de Rafael Revert. L'any 1979 comença la radiofórmula musical basada en aquell format en algunes emissores d'FM de la Cadena SER. L'any 1987 és quan es crea la Cadena 40 Principales dins del Grupo Prisa.
A Reus, Los 40 Principales durant molts anys es van emetre com una part de la programació de Ràdio Reus FM.
L'any 1993, Antena 3 i la Cadena SER van arribar a l'acord de fusionar les programacions de Radio 80 Serie Oro i la Cadena Minuto. Naixia M-80 Radio («M» de Minuto i «80» de Radio 80). Un any després, els grups editors TISA (diari La Vanguardia) i PRISA, accionistes principals d'Antena 3 i de la Cadena SER, van crear una nova societat anomenada Unión Radio. El 20 de maig de 1994, el Consell de Ministres va autoritzar la concentració de les seves emissores. Antena 3 va acabar el 17 de juny de 1994.
Unión Radio va aprofitar la fusió per millorar la xarxa de Cadena 40 Principales, Cadena Dial, M-80 i Radiolé. Amb les emissores que sobraven d'Antena 3, l'any 1995, la SER va crear Sinfo Radio Antena 3, una radiofórmula musical.
Des de l'estiu de l'any 1994 ja va funcionar Cadena 40 Principales Reus en FM.
El maig de 2016, l'any del 50è aniversari, Los 40 Principales passen a dir-se Los 40.
